중외 홀딩스

생체 내 다양한 시그널은 무수히 많은 단백질간의 상호작용 (Protein-Protein Interaction) 을 통해 전달되는데, 암, 면역질환 등 다양한 생명현상을 나타내는 단백질간 상호작용 (Protein-Protein Interaction)을 조절하기 위하여 단백질의 3차원적 구조를 모방한 펩티드 유사 구조 화합물 (a-helix, b-turn, b-sheet)로 구성된 화합물 라이브러리를 구축. JWERLY 화합물을 이용하여 고효율 스크리닝 시스템을 통해 단백질 상호 작용을 조절하는 혁신 신약 후보 물질들이 발굴되고 있습니다.

수지상세포는 인체 면역계의 사령탑 역할을 하는 대표적인 항원제시세포로 외부에서 유입된 박테리아나 바이러스 또는 손상된 세포를 분해하여 면역세포에 제시해 줌으로써 면역반응을 유도하게 하는 세포입니다. 수지상세포가 정상적인 기능을 하지 못할 경우 암, 감염성 질환이 발생하거나 류마티스 관절염, 알러지성 과민반응 등 자가면역질환이 발생하게 됩니다.

CreaVax는 체내에서 환자 유래 암항원을 T 세포에 전달함으로 환자 자신의 면역세포 활성화와 기억세포 형성을 유도하여 종양 형성을 억제합니다. 이때 암 항원에 결합된 약물전달 펩타이드는 수지상세포에 암 항원이 잘 제시될 수 있게 하고, 활성화 물질을 적용하여 보다 강력한 항암면역활성을 유도합니다.

• Adjuvant Immunotherapy with Autologous Dendritic Cells for Hepatocellular Carcinoma, Randomized Phase II Study. OncoImmunology. 6(7):e1328335 (2017)
• A phase I/IIa study of adjuvant immunotherapy with tumour antigen-pulsed dendritic cells in patients with hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 113(12):1666-76 (2015)
• DC-Based Immunotherapy Combined with Low-Dose Methotrexate Effective in the Treatment of Advanced CIA in Mice. J Immunol Res. 2015: 834085 (2015)
• Dab2, a negative regulator of DC immunogenicity, is an attractive molecular target for DC-based immunotherapy OncoImmunology 2015 Feb 3;4(1):e984550 (2015)
• Dendritic cell-based therapeutic cancer vaccines: past, present and future Clin Exp Vaccine Res. 3(2):113-6 (2014)
• Egr2 induced during DC development acts as an intrinsic negative regulator of DC immunogenicity Eur J Immunol. 43(9):2484-96 (2013)
• Phase I/II study of immunotherapy using tumor antigen-pulsed dendritic cells in patients with hepatocellular carcinoma Int J Oncol. 2012 Nov;41(5):1601-9.
• Photodynamic therapy-mediated DC immunotherapy is highly effective for the inhibition of established solid tumors. Cancer Letters 2012 Nov;324(1):58-65.
• Phase I/II study of immunotherapy using tumor antigen-pulsed dendritic cells in patients with hepatocellular carcinoma. Int. J. Oncol 2012 Nov;41(5):1601-9. 
• Photodynamic therapy-mediated DC immunotherapy is highly effective for the inhibition of established solid tumors. Cancer Lett. 2012 Nov 1;324(1):58-65.
• CISH is induced during DC development and regulates DC-mediated CTL activation. Eur.J. Immunol. 2012 Jan;42(1):58-68.

• 수지상세포의 제조방법, 이에 의해 제조된 수지상세포 및 그 용도
• 특정 유전자 발현이 증가된 수지상세포의 제조방법 및 이를 이용하여 제조된 수지상세포를 포함하는 자가면역질환 치료 또는 예방용 조성물
• 수지상세포 성숙화 조성물 및 이를 이용하여 항원 특이적 수지상세포를 제조하는 방법
• 암특이 면역반응 유도능을 갖는 수지상세포의 제조방법, 이 수지상 세포를 포함하는 암의 예방, 치료, 또는 전이 억제용 약제학적 조성물 및 키트

CTP의 향상된 세포막 투과 효능으로 인해 융합 물질은 저농도에서도 유효한 효과를 나타낼 수 있습니다.
CTP를 질환 특이적 종양항원 단백질에 융합하여 수지상세포 암백신에 사용할 경우 체내에서 강력한 항원 특이적인 종양 억제효과를 유도할 수 있습니다.

• Cytoplasmic transduction peptide (CTP): New approach for the delivery of biomolecules into cytoplasm in vitro and in vivo. Exp Cell Res. 312(8): 1277-88 (2006)
• Increased synthesis of hyaluronic acid by enhanced penetration of CTP-EGF recombinant in human keratinocytes. J Cosmet Dermatol. Jan 20. (2019)

뛰어난 세포 투과능

• PTD 대비 5배 높은 세포투과능 확인

세포질 내 잔존

• 핵 내 이동에 인한 유전자 손상 최소화

Exp Cell Res. (2006) 12: 1277-88

• 세포질 잔류성 세포막 투과 펩타이드 및 폴리에틸렌글리콜이 결합된 인터페론 알파 융합 단백질
• 인터페론 알파 및 세포질 잔류성 세포막 투과 펩타이드를 포함하는 IFN-α 융합단백질
• 세포질 잔류성 세포막 투과 펩타이드 및 이의 용도

SMEDDS (Self micro emulsifying drug delivery system)란 난용성약물의 생체 이용율을 향상시키기 위한 가용화 기술로 난용성 약물에 계면활성제, 보조계면활성제, 오일을 배합하여 복용 후 체액과 함께 희석되어 입도가 작은 에멀젼을 형성하여 생체이용률을 향상시키는 기술입니다.

아사의 보유 기술은 난용성약물을 가용화 시키는 SMEDDS 기술을 적용하고 흡착제에 흡착시켜 고형화함으로써, 정제로 개발될 수 있도록 고안된 제제 기술로 (의미 이해자체가 어려움), 종래의 두타스테라이드 연질캡슐을 정제로 고형화하여 온도에 민감한 연질캡슐의 단점을 극복하고 복용편의성을 증대하였습니다.

• 발명의 명칭: 두타스테라이드를 포함하는 고형 제제 및 이의 제조방법
• 출원일자: 2017.09.01
• 출원번호: 10-2017-0111953

카바페넴 제조의 핵심기술은 고압수소반응 및 고순도 정제기술에 있습니다.

Resin에 첫번째 Amino acid를 붙인후 순차적으로 탈보호 및 커플링 반응을 통하여 Target Peptide를 제조합니다.

실험실에 상용화 된 HPLC 시스템처럼 반응액이 라인을 따라 흘러가면서 반응 module에서 빠른시간에 반응할 수 있도록 합니다.